5 一月

重要资料:美国发布第 15 版致癌物报告

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重要资料:美国发布第 15 版致癌物报告

半个世纪前的 1971 年 12 月 23 日,尼克松总统在白宫签署了国家癌症法案。自此之后,全球众多医药企业、科研人员、临床医生和患者投入到癌症研究中,为人类更好的了解癌症并与之斗争开辟了里程碑。

美国卫生及公共服务部下属国家毒理学研究所所长 Rick Woychik 博士表示,“癌症直接或间接影响了几乎每个人的生活,而致癌物鉴定是预防癌症发生的基础,此报告的发布代表了政府改善公共健康的一项重要措施”。

此致癌物报告旨在确定导致人类癌症的环境因素,包括化学品、传染性病原体、物理因素以及场景暴露等等。该报告不涉及癌症风险统计,因为很多因素会影响人类是否患癌,包括致癌物致癌能力、接触水平、接触时间,个人对致癌物的敏感性等等。

2021 年 12 月 23 日,为了纪念国家癌症法案签署 50 周年,美国卫生及公共服务部下属美国毒理研究所公布了致癌物报告最新版 (第 15 版)。目前,共有 256 种物质被列为明确或合理怀疑致癌物,其中有8 种致癌物质是新增的。

在最新报告中,幽门螺杆菌慢性感染被列为明确人类致癌物,而用做阻燃剂三氧化二锑和自来水消毒的六种卤代乙酸 (HAA) 物质被列为合理怀疑的人类致癌物。

1. 幽门螺杆菌慢性感染被列为明确致癌物

幽门螺杆菌慢性感染被列为明确人类致癌物。幽门螺杆菌病是一种螺旋形、微厌氧、对生长条件要求十分苛刻的细菌。1983 年首次从慢性活动性胃炎患者的胃黏膜活检组织中分离成功,是目前所知能够在人胃中生存的唯一微生物种类。

近年来,一系列的研究表明,幽门螺杆菌感染会明显增加胃癌风险,同时已经确认了幽门螺杆菌诱发胃癌的多种机制。因此,早在 2017 年 10 月 27 日,世界卫生组织国际癌症研究机构公布的致癌物清单初步整理参考,幽门螺杆菌感染已在一类致癌物清单中。因此此次更新,幽门螺杆菌上榜显然是必要的。

2. 三氧化二锑被列为合理怀疑的致癌物

三氧化二锑是一种无机化合物,被广泛应用于塑料、纺织品以及其它化工产品,用作阻燃剂。制造三氧化二锑的工人会在工作中长期接触该物质,同时劣质家具或地毯中也会释放该物质,长期接触可能诱导癌症的发生。故而,三氧化二锑被列为合理怀疑的致癌物。

3. 六种自来水消毒后的卤代乙酸副产物被列为合理怀疑的致癌物

自来水在生产过程中需要用大量的氯基消毒剂,它们会与水中的一些化合物反应生成卤代乙酸副产物,主要有 六个:溴氯乙酸 (BCA)、溴二氯乙酸 (BDCA)、氯二溴乙酸 (CDBA)、二溴乙酸(DBA)、二氯乙酸 (DCA)、三溴乙酸 (TBA)。这类物质具有致畸、致癌副作用。

近年来自来水消毒技术以及过滤等技术的进步,可显著降低水中卤代乙酸含量,各个国家也有标准限制自来水中卤代乙酸的含量。因此,日常生活中各种消毒杀菌清洁剂中也含有一些氯基消毒剂,大家在使用过程中应尽量做好防护措施。

以下是美国卫生及公共服务部下属国家毒理学研究所颁布的致癌物完整清单,以供参考。

第1类致癌物 (最高级别致癌物) 共120种,包括与人们日常生活紧密相关的酒精饮料、咸鱼、大气污染、太阳辐射和吸烟等。如果能远离这120种 “第1类确定致癌物”,那就可以帮你大大远离癌症。

第2类是对人类致癌性证据有限 (合理怀疑的致癌物);第3类是对人类致癌性可疑;第4类是对人体没有致癌性的物质。

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【日常接触类——20种】

1. 与酒精饮料摄入有关的乙醛:乙醛是乙醇在人体内代谢的中间产物。乙醛会造成细胞中的DNA损伤或双链断裂,从而致癌。

2. 含酒精饮料中的乙醇:乙醇不仅能代谢产生乙醛,还会在酶的作用下生成大量氧自由基,导致肝细胞癌变。

3. 含酒精饮料:酒、酒精饮料生产发酵、蒸馏过程中还可能产生多环芳烃类(如苯并芘)等致癌物。

4. 吸烟:香烟中含大量苯并芘等多环芳烃、酚类化合物、甲醛等致癌物。

5. 二手烟草烟雾:吸烟者吐出的冷烟雾中,焦油含量比吸烟者吸入的热烟雾中的多1倍,苯并芘多2倍。

6. 无烟烟草:包括嚼烟和鼻烟等,尼古丁和亚硝胺含量更高,并含甲醛、砷、镉等致癌物。

7. N’-亚硝基降烟碱(NNN)和4-(N-甲基亚硝胺基)-1-(3-吡啶基)-1-丁酮(NNK):两种存在于烟草和烟气中的氮亚硝胺化合物,可诱导产生多种癌症。

8. 加工过的肉类(摄入):腌制肉类含有较多亚硝酸盐、磷酸盐,熏制肉类含有多环芳香烃化合物(苯并芘)。

9. 中式咸鱼:腌制过程产生大量亚硝酸盐,可能与鼻咽癌相关。

10. 槟榔果:槟榔中含有的生物碱,会破坏黏膜细胞的细胞膜,破坏细胞的DNA。

11. 含烟草的槟榔嚼块:致癌原因与槟榔果相似,烟草增加了槟榔的毒性。

12. 不含烟草的槟榔嚼块:致癌原因与槟榔果相似。

13. 室外空气污染:易导致肺癌,患膀胱癌的风险也会增加。

14. 含颗粒物的室外空气污染:可吸入颗粒物PM10和PM2.5等也被认为对人体健康危害极大,会增加患癌风险。

15. 柴油发动机排气:尾气中含有上百种不同的化合物,已证实与肺癌、膀胱癌有关联性。

16. 家庭烧煤室内排放:会排放出以苯并芘为代表的致癌物,易诱发肺癌。

17. 苯并芘:存在于煤焦油中的化学物质,而煤焦油常见于汽车废气、烟草与木材燃烧产生的烟和炭烤食物中。

18. 苯:石油化工基本原料,油漆、墙纸、地毯、打印机、汽车废气、合成纤维、建筑装饰材料、人造板家具和香烟的烟中都含有苯。苯在人体中代谢的产物会导致DNA链的断裂和破碎,诱发白血病。

19. 甲醛:普通人主要通过新装修家居中的人造板材接触到甲醛。可导致鼻咽癌、新生儿畸形、儿童白血病、骨髓性白血病等。

20. 未经处理或轻度处理矿物油:用于制造发乳、发油、发蜡、口红、面油、护肤脂等,含多种烃类物质,多环芳烃、重金属等杂质可能诱发癌症。

【辐射类——18种】

21. 太阳辐射:过度暴晒,太阳光中的紫外线可导致皮肤癌。

22. 紫外线辐射:损坏皮肤细胞中的DNA,导致皮肤癌。

23. 紫外发光日光浴设备:释放紫外线辐射,损坏皮肤细胞中的DNA,导致皮肤癌。

24. 花椒毒素(8-甲氧基补骨脂素)伴紫外线A辐射:国外临床上主要用花椒毒素加紫外光疗法治疗白癜风、牛皮癣等皮肤顽疾,但可能因此诱发细胞癌变。

25. 电离辐射(所有类型):电离辐射是能使受作用物质发生电离现象的辐射,主要包括α射线、β射线、质子流、中子流、X射线、γ射线等。电离辐射可诱发多种类型DNA分子损伤,从而致癌。

26. 放射性核素,α粒子放射,内部沉积:重原子(例如铀,镭)或人造核素衰变时产生,相当于氦原子核,能引起组织损伤和癌变。

27. 放射性核素,β粒子放射,内部沉积:放射性原子核衰变时产生,相当于电子,能引起组织损伤和癌变。

28. X射线和伽马射线辐射:产生电离辐射,破坏细胞DNA。

29. 中子辐射:人工方法从原子核中释放出中子,可造成恶性肿瘤和白血病等。

30. 裂变产物,包括锶-90:重核裂变产生多种放射核素。裂变产物在工业、农业和医学中的用途广泛,如氪-85用作β放射源和自发光灯的能源;铯-137是γ放射源;锶-90是β放射源;锝-99m在核医学上用于临床诊断。锶-90易致白血病,铯-137会造成肝癌和肾癌。

31. 放射性碘,包括碘-131:常用于癌症化疗,也有致癌风险。

32. 氡-222及其衰变产物:天然石材中可能含放射性氡,建筑材料是室内氡的最主要来源。

33. 镭-224及其衰变产物:镭的所有同位素都有强烈的放射性,电离辐射能使荧光物质发光。

34. 镭-226及其衰变产物

35. 镭-228及其衰变产物

36.钍-232及其衰变产物:天然放射性核素,采矿和挖隧道等大型土石工程、核燃料废物处理等过程中会出现。

37. 钚:放射性元素,原子能工业的重要原料,核燃料和核武器的裂变剂。钚容易在肝脏和骨骼中聚集,致人体组织癌变。

38. 磷-32,磷酸盐形式:磷的一种放射性同位素。磷酸盐主要用于某些恶性肿瘤的辅助治疗,同时有致癌性。

【病毒细菌寄生虫及毒素类——12种】

39. 乙型肝炎病毒(慢性感染):乙肝病毒可引起DNA重排和DNA片段丢失,并使肝细胞对其他致癌物的降解能力下降。

40. 丙型肝炎病毒(慢性感染):病毒核心蛋白与肝癌关系密切。

41. 人免疫缺陷病毒I型(感染):即艾滋病病毒,可合成DNA整合到宿主细胞的DNA中,使细胞发生癌性转化,特别是在细胞免疫遭到破坏,丧失免疫监视作用的情况下,细胞癌变更易发生。

42. 人乳头瘤病毒:DNA病毒,目前已分离出130多种,分高危型和低危型,不同型别会引起不同的临床表现。其中高危型16和18是导致宫颈癌的主要类型。

43. 人嗜T淋巴细胞病毒I型:改变宿主淋巴细胞DNA,使细胞不断增生和分裂,诱发白血病。

44. 爱泼斯坦-巴尔病毒:一种疱疹病毒,通过唾液传播,主要引起急性传染性单核细胞增多症。与T细胞淋巴瘤等多种恶性肿瘤相关。

45. 卡波氏肉瘤疱疹病毒:一种疱疹病毒,可引发卡波氏肉瘤(内皮细胞肿瘤)和原发性渗出性淋巴瘤等。

46. 幽门螺杆菌(感染):主要通过口-口、粪-口传播,长期定居在胃部,会逐渐破坏胃肠道壁,引发胃癌。

47. 华支睾吸虫(感染):又名肝吸虫,主要通过食用未经煮熟含有华支睾吸虫囊蚴的淡水鱼或虾感染。可引起胆管上皮细胞增生而致癌变,主要为腺癌。

48. 麝后睾吸虫(感染):食用含有囊蚴的生鱼而感染,寄生在肝胆管内,诱发胆管癌。

49. 埃及血吸虫(感染):主要分布于非洲、南欧和中东,可引起膀胱癌。

50. 黄曲霉毒素:是黄曲霉、寄生曲霉等产生的代谢产物。主要存在于发霉的花生、玉米、大豆、稻米、小麦等粮食、坚果和油类产品中,是导致肝癌、胃癌和肠癌等疾病的主要原因。

【药物类——22种】

51.白消安:抗癌药,治疗慢性粒细胞白血病。通过与细胞DNA的鸟嘌呤起烷化作用破坏DNA的结构与功能,也可能致癌。

52. 苯丁酸氮芥:抗癌药,用于治疗霍奇金淋巴瘤、数种非霍奇金淋巴瘤和部分乳腺癌等,会引起DNA链交叉连接影响DNA功能,从而致癌。

53. 萘氮芥:抗癌药,用于治疗霍奇金淋巴瘤。引起DNA链交叉连接影响DNA功能,从而致癌。

54. 环磷酰胺:抗癌药,用于治疗恶性淋巴瘤、急性或慢性淋巴细胞白血病、多发性骨髓瘤,也用于治疗乳腺癌、睾丸肿瘤、卵巢癌、肺癌、头颈部鳞癌、鼻咽癌等,干扰DNA及RNA功能。

55. 美法仑:抗癌药,用于治疗多发性骨髓瘤和卵巢癌。通过破坏DNA结构起作用,从而致癌。

56. 依托泊苷:抗癌药,主要用于治疗小细胞肺癌、恶性淋巴瘤、恶性生殖细胞瘤、白血病等。作用于DNA酶,使受损DNA不能修复,从而致癌。

57. 依托泊苷与顺铂和博来霉素合用:联合化疗方案,主要用于卵巢生殖细胞恶性肿瘤和喉癌等,也可能致癌。

58. MOPP及其他含烷化剂的联合化疗:治疗霍奇金淋巴瘤的方案,有致癌风险。

59. 司莫司汀:抗癌药,主要用于治疗恶性黑色素瘤、恶性淋巴瘤、脑瘤、肺癌等,有致癌风险。

60. 他莫昔芬:抗癌药,用于治疗乳腺癌和卵巢癌,有致癌风险。

61.三胺硫磷:抗癌药,用于治疗卵巢癌,有致癌风险。

62. 曲奥舒凡:抗癌药,主治肺癌,有致癌风险。

63. 硫唑嘌呤:用于器官移植时抗排异反应的药物,抑制DNA、RNA和蛋白质的合成,可诱发癌症。

64. 环孢菌素:用于肝、肾和心脏移植抗排异反应的药物。由于对免疫抑制,会增加致癌风险。

65.己烯雌酚:人工合成的雌激素。可引起女性生殖系统腺癌并通过胎盘使胎儿致癌。

66. 绝经后雌激素治疗:可能提高乳腺癌和子宫内膜癌等的发生率。

67. 雌激素-孕激素更年期治疗(合用):可能提高乳腺癌和子宫内膜癌等的发生率。

68. 雌激素-孕激素口服避孕药(合用):可诱发肝癌,并增加患乳腺癌和子宫颈癌的风险。

69. 非那西汀:退烧止痛类药物,已被很多国家禁售。大剂量使用可能诱发肾癌、膀胱癌。

70. 含非那西汀的止痛剂混合物:用于治疗发热、头痛、牙痛、神经痛等,可造成严重的肾损害和肝损害,并诱发肾癌、膀胱癌。

71. 马兜铃酸:有研究认为马兜铃酸主要通过基因突变来诱发肝癌。

72. 含马兜铃酸的植物:马兜铃酸广泛存在于马兜铃科植物中,常见的含有马兜铃的药材有马兜铃、天仙藤、青木香、寻骨风、关木通、广防己、细辛等。

【工业产品及其污染——28种】

73. 镉及镉化合物:镉主要用于制造合金、镍镉电池、焊料和半导体材料等。

74. 铬(6价)化合物:皮革制造和冶金化工中的废水污染水体、农田和水产后,进入人体。铬(6价)化合物有很强的氧化性,对消化道、呼吸道、皮肤和黏膜有危害。

75. 砷和无机砷化合物:砷在自然界中多以无机砷化合物存在岩石中。三氧化二砷就是俗称的砒霜。工业与矿产开发排放的含砷废水和废弃物,农业中使用的含砷杀虫剂和除草剂,都是砷来源之一。会引发皮肤癌和肺癌等。

76. 镍化合物:可用于制造陶瓷、玻璃、催化剂、磁性材料、电子元件和蓄电池等。镍化合物在人体内可诱发致癌基因表达和癌细胞扩增。

77. 铍和铍化合物:铍和铍化合物主要应用于合金等。进入人体后,难溶的氧化铍主要储存在肺部,可引起肺癌。

78. 石棉:主要用于耐火的石棉纺织品、输水管、绝缘板和建筑、电器、汽车、家庭用品中的绝热材料。石棉本身无毒害,但细小的石棉粉尘会附着沉积在肺部,诱发肺癌和胸膜及腹膜位置的间皮瘤。

79. 氟代-浅闪石纤维状角闪石:与石棉相似,易在肺部沉积,诱发肺癌和胸膜及腹膜位置的间皮瘤。

80. 毛沸石:较罕见的天然矿石,性质与石棉相似,可引起胸膜及腹膜位置的间皮瘤。

81. 2,3,7,8-四氯二苯并对二噁英:所有二噁英类型中毒性最强的单体,非人为生产,无任何用途,是燃烧垃圾、工业废料后未经处理就排放出的产物。

82.2,3,4,7,8-五氯二苯并呋喃:二噁英的一种,可造成免疫系统、神经系统、内分泌系统和生殖功能的损伤,长期过量摄入可能会引起多系统多部位的恶性肿瘤。

83.类二噁英多氯联苯,具有WHO毒性当量因子(TEF):归在“二噁英”名下,毒性相似。

84. 多氯联苯:人工合成的有机物,工业上用作热载体、绝缘油和润滑油等。能经皮肤、呼吸道、消化道吸收,并在人体中富集,造成脑部、皮肤及内脏的疾病并影响神经、生殖及免疫系统,产生癌变的器官主要为肝脏。

85. 3,4,5,3′,4’-五氯联苯(PCB-126):主要用作耐热、防燃增塑剂,与肝癌的发生有关联。

86. 五氯苯酚(聚氯苯酚):主要用作水稻田除草剂,纺织品、皮革、纸张和木材的防腐剂和防霉剂。对人体有致畸和致癌性。燃烧时会释放出二噁英类化合物。

87. 4,4’-亚甲基二(2-氯苯胺)(MOCA):合成橡胶和环氧树脂的熟化剂,有致癌风险。

88. 4-氨基联苯:是农药和染料的中间体,主要用于有机合成、制造染料和制作橡胶防老剂等,可被人体吸入、食入或经皮肤吸收。

89. 联苯胺:合成染料的中间体,长期接触易诱发膀胱癌。

90. 染料代谢产生的联苯胺:某些染料经代谢可能产生联苯胺,导致人体细胞的DNA发生结构与功能变化。

91. 2-萘胺:用于制造染料和有机合成,也用作有机分析试剂和荧光指示剂。长期接触有诱发膀胱癌的风险。

92. 邻-甲苯胺:主要用作染料、农药、医药及有机合成中间体,可诱发膀胱癌。

93. 氯乙烯:用作多种聚合物的共聚单体,塑料工业的重要原料,也可用作冷冻剂等,可诱发肝血管肉瘤等。

94. 三氯乙烯:曾用作镇痛药和金属脱脂剂,还可用作萃取剂、杀菌剂、制冷剂和衣服干洗剂等。与肝癌和肾癌等多种癌症相关。

95. 1,3-丁二烯:是制造合成橡胶、合成树脂、尼龙等的原料。可引起心血管、肺、胃、肝、乳腺和肾等多种组织和器官的恶性肿瘤。

96. 林丹(六氯环己烷):农用杀虫剂,俗名六六六。与乳腺癌、直肠癌等有关联性。

97. 1,2-二氯丙烷:农药、杀虫剂、洗涤剂、橡胶和医药等的制造原料,被认为是日本印刷业胆管癌多发的元凶。

98. 环氧乙烷:洗涤、制药、印染等行业中的杀菌剂,长期接触将提高白血病和造血系统恶性肿瘤的风险。

99. 双(氯甲基)醚、氯甲基醚(工业级):两者主要应用于生产阴离子交换树脂和磺胺嘧啶药物等,长期接触可致肺癌。

100. 硫芥子气:即化学武器芥子气,学名二氯二乙硫醚,可导致皮肤和免疫系统癌症。

【工业生产过程和职业暴露——20种】

101. 画家,油漆工,粉刷工等(职业暴露):颜料中含镉、铅、汞、铬等重金属,涂料和有机溶剂含苯和甲醛等,长期接触会增加患癌风险。

102. 橡胶制造业:生产过程中,化学添加剂较多,易接触苯胺等致癌物,诱发膀胱癌、胃癌、肺癌和白血病等。

103. 钢铁铸造(职业暴露):如炉烟中可能含有苯并芘,等多个环节可能导致癌症高发。

104. 赤铁矿开采(地下):开采中接触到粉尘,可能导致肺癌。

105. 石英或方石英形式的晶状硅尘:长期从事开矿、采石、碎石作业的工人,易经常吸入硅尘,患癌症的风险也更高。

106. 焊接烟尘:含有二氧化锰、氮氧化物、氟化物、臭氧等有害物质,还含有重金属镉等细小金属微粒。

107. 木尘:含有木焦油和苯并芘等致癌物。

108. 皮革粉末:制鞋过程中常见,易引起鼻腔癌。

109. 煤烟(烟囱清洁工的职业暴露):煤烟中存在苯并芘等致癌物。

110. 煤炭气化:工业过程中会产生粉尘、一氧化碳、二氧化硫、硫化氢等污染物和煤焦油、苯、酚等致癌物。

111. 煤焦油蒸馏:工业过程中会产生苯、苯并芘等致癌物。

112. 煤焦油沥青:煤焦油蒸馏提取馏分后的残留物,主要用于生产沥青焦、筑路沥青、各种沥青防腐漆等,含苯并芘等致癌物。

113. 页岩油:页岩中所含的石油,可能造成职业性皮肤癌。

114. 焦炭生产:工业过程中会产生苯、苯并芘等致癌物。

115. 与职业暴露有关的艾其逊法(用电弧炉制碳化硅):冶炼中会排放出煤焦油和苯并芘等致癌物。碳化硅主要用于制造耐磨材料、电路元件、光伏产品等。

116. 铝生产:铝生产中可能产生氧化铝、石油焦等粉尘和氟化物、硫化物、沥青烟、一氧化碳等有害物质。

117. 金胺生产:金胺是一种化学药品,用作染织物、纸及皮革的染料及染料中间体。生产过程与膀胱癌的增加有关。

118. 品红生产:品红主要用于蚕丝、腈纶、羊毛等纺织品的染色。生产品红染料的工人膀胱癌风险有所增加。

119. 强无机酸雾:是指硫酸、硝酸、盐酸等无机酸形成的雾状酸类物质,主要出现在化工、电子、冶金、电镀、纺织、机械制造等行业的用酸过程中,有致癌风险。

120. 使用强酸生产异丙醇:异丙醇是重要的化工原料,主要在制药、化妆品、塑料、香料、涂料及电子工业用作脱水剂和清洗剂等。

最后,需要强调的是,并不是说一接触这些物质就会致癌,而是这些物质是致癌的高危物质,有证据证明,长期接触会增加患癌风险。所以如果可能,尽量减少这些物质的接触机会,或者在安全剂量下接触,并做好防护措施。

参考资料:

1.    2021-12-21United States Department of Health and Human Services, HHS)http://www.niehs.nih.gov/news/newsroom/releases/2021/december21/index.cfm

2.    2017世界卫生组织,致癌物清单.